Front.aging-neurosci-造血来源细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在结核大脑挫伤中都的发挥作用越来越受到瞩目。数据推断，A2AR 敲除（KO）可以实着选择性暂时性增生反应并改善急性结核大脑挫伤。然而，也有数据分析断定A2AR K实着增强了慢性大脑除去不足引起的暂时性增生反应并再加了结核小病变。因此，慢性大脑除去不足引起的结核小脑病变的病理机制以及对于挫伤的发挥作用仍不清楚。因此，还需要实质性数据分析以澄清A2AR在缓冲增生反应和慢性性疾病游离的小病变中都的发挥作用。在这项数据分析中都，所作通过内侧颈总动脉陡峭 (BCAS) 慢性大脑除去不足游离的小脑病变大鼠真设，数据分析了A2AR对小增生复合物/巨噬复合物电磁辐射的冲击。此外，通过骨髓派生复合物（BMDCs）移植建立联系嵌合大鼠，以分析A2AR在大脑除去不足后骨髓源性小增生复合物/巨噬复合物电磁辐射中都的发挥作用。此外，还展开了体外复合物系数据分析，以验证A2AR对巨噬复合物电磁辐射的冲击并探讨相关分子机制。

数据分析结果

1、A2AR缺失冲击BCAS大鼠M1和M2标记物的解读

通过在A2AR KO的大鼠和WT的大鼠中都游离慢性大脑除去不足，之后取用3、7、14 和 28 天后等星期点免疫荧光染色以测量小增生复合物M1和M2标志物。BCAS后大脑半球中都的大脑增生被激活，Iba1阳性复合物提高（示意图1A）。真移植手术两组（无 BCAS 的 WT）、WT 两组和 BCAS 后的KO两组大脑半球中都 M1 标记的代表性免疫荧光染像，都有游离型磷酸化合酶（iNOs）和 CD16/32如示意图1B、D所示。统计分析推断，WT两组和KO两组BCAS后iNOs的IODs（交叉光密度）均提高，而真移植手术两组的IODs保持基本上（示意图 1C )。此外，WT两组iNOs的IODs在7 d降至峰值，随后在14和28 d下降，而KO两组iNOs的IODs在3~28 d持续升高，均高于WT两组。然而，与 WT大鼠的改变相比，BCAS后KO大鼠的 CD16/32 IOD提高得更实着（示意图 1D）。 总之，这些断定表明BCAS 后A2AR KO大鼠大脑半球的iNOs和 CD16/32 解读增强。真移植手术两组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO两组均提高。这些结果表明，BCAS后A2AR KO大鼠中都M2标志物 Arg-1 和 CD206解读受损。 示意图1 A 2AR R的敲除增强了慢性大脑除去不足大鼠大脑半球中都iNOs和CD16/32的解读

2、A2AR缓冲巨噬复合物电磁辐射及其复合物因子解读

为了测试A2AR激活前提可以将巨噬复合物从M1遗传转换为 M2 遗传，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261解决问题 RAW264.7巨噬复合物，并在较低和栓塞先决条件下培育复合物。示意图 2A实示了巨噬复合物中都 iNOs 免疫染色的代表性结果. 统计分析推断，在培育后 6、12 和 24 两星期，CGS21680 降较低了 iNOs 的 IOD/阳性复合物数比，而 SCH58261 提高了 iNOs 的 IOD/阳性复合物数比（示意图 2C )。CGS21680两组Arg-1的IOD/阳性复合物数比在培育后2和6 h比对照两组降较低，但在培育后12和24 h实着提高（示意图 2D）。用 SCH58261 解决问题，Arg-1 的比率在培育后 2 两星期和 6 两星期提高，并在培育后 12 和 24 两星期实着降较低（示意图 2D）。总之，这些断定表明 iNOs 的解读被下调，而 Arg-1 的解读被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 解决问题后巨噬复合物中都 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋小脑解读。统计分析结果实示，对照两组炎性复合物因子TNF-α和IL-1β的复合物准确度随着培育星期的延长而升高，CGS21680或SCH58261解决问题分别选择性或增强了升高趋势（示意图 2E、F）。 示意图2 CGS21680或SCH58261缓冲巨噬复合物iNOs和Arg-1 的解读

3、PPARγ-P65 轴展开了较低和栓塞先决条件下的巨噬复合物电磁辐射

通过蛋小脑印迹，断定对照两组在较低糖和栓塞培育后 6、12 和 24 h PPARγ 复合物解读提高（示意图 3A、B )。在 CGS21680 解决问题后，PPARγ 的蛋小脑准确度仅在培育后 12 两星期提高。相比之下，SCH58261 的解决问题导致 PPARγ 在所有星期点的解读降较低。类似地，CGS21680 在培育后 12 两星期和 24 两星期提高 P65 的解读，并在培育后6和12两星期通过 SCH58261 实质性提高（示意图 3C）。RT-PCR 结果实示，在 CGS21680 或 SCH58261 解决问题的巨噬复合物中都，PPARγ 的 mRNA 解读与蛋小脑一致。 总之，这些结果表明 PPARγ-P65 接收器渠道展开了 A 2AR 缓冲巨噬复合物在较低糖和栓塞先决条件下的电磁辐射过程，而 P65 和 p-P65 的更具体发挥作用仍有待实质性探究。 示意图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的解读在较低和栓塞先决条件下培育的巨噬复合物中都发生了改变

综上所述，该社论断定了在大脑较低除去游离的小病变中都，骨髓来源复合物中都的A 2AR接收器通过PPARγ-P65 渠道游离巨噬复合物 M2 电磁辐射并提高抗炎因子 IL-10的解读，探究了其大脑保护发挥作用，为合作开发大脑保护策略发放了合作开发靶点。

以下内容

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |转译所作: 原代真人版 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方名片瞩目我们

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