子宫肾脏异位症是卵巢癌的癌前病变?

2021-10-20 11:13 来源:杭州妇科医院

输卵管输卵管特异持续性症(EM)是输卵管腺体和的系统蛋白种植在不正常的位置而构成的一种女持续性常见医学疾病,兼具雌二醇相反和炎症构造。共约 10% 生育期女持续性可肇因,是生育和痛经的主要原因。虽然 EM 是良持续性医学改变,但它与乳腺肝癌(OC)两者之间的父子关系却时有引述,至今唯不曾达成一致意见:确实 EM 是 OC 的肝癌前病变?

之前国复旦大学附属外科医生医院郭孙伟医师在 Fertil Steril 杂志上发文,对 EM 和 OC 两者之间的关连展开分析报告,阐述了二者关连学术研究的经验断裂点以及解决这些疑虑的方法。

EM 和 OC 流行心血管病关联

OC 是发达国家第二常见医学,是女持续性生殖设计生存率最高者的。虽然根治持续性切除和肌肉注射不断进展,但总生长期存在依然 30 年里变化不大。

发达国家 OC 发病危险持续性更为高,危险持续性因素都有肠胃炎过早、先辈、肥胖、绝经后内分泌治疗、BRCA1/2 持续性状携带者,由于肠胃炎过早、绝经过晚、生育或不曾生育避免的持续排卵和持续排卵期。超 90% OC 起源自表皮,常见乳腺上皮肝癌亚国际标准型为上皮细胞持续性、薄膜蛋白、输卵管输卵管的集、皱褶的集、转化持续性和混合持续性。

乳腺上皮肝癌都有 I 国际标准型和 II 国际标准型,I 国际标准型都有了低级别上皮细胞持续性肝癌、薄膜蛋白肝癌、输卵管输卵管的集肝癌和皱褶持续性肝癌,来源不明于交界持续性上皮细胞持续性或特异持续性输卵管输卵管,多为后期和低级别,相对惰持续性,长期存在 ARID1A、BCL2、BRAF 等出现异常。II 国际标准型来得常见,都有大部分早些时候上皮细胞持续性肝癌、早些时候输卵管输卵管的集肝癌,可能起源于纤毛上皮,75% 为进展期、肆虐持续性强,95% 长期存在 TP53 持续性状、BRCA 出现异常表达。

EM 的发病的系统不清,现今最流行的是逆行排卵期理论;唯无发病数据集,共约 10% 左右。危险持续性因素除了与 OC 相似外,还有其多样的危险持续性因素:排卵期周期短、排卵期持续时两者之间粗大、吸烟等。

输卵管输卵管特异持续性症关的乳腺肝癌(EAOC, Endometriosis associated ovarian cancer)

1925 年 Sampson 首次提出 EAOC 的组织起来病理学国际标准:说明辨识附近有输卵管输卵管特异持续性;白血病来源不明于特异持续性输卵管输卵管,而非其它来源不明挑衅输卵管输卵管;长期存在输卵管输卵管的集基质包绕构造持续性腺体。Scott 在此之后对国际标准展开补充:有特异持续性输卵管输卵管向白血病转化的组织起来学确凿证据。

由于诊断国际标准全部都是部相反组织起来学确凿证据,过于严苛,很难满足。生物学数据集虽然须要说明一些事,但远远不够。

1. 病理流行持续性统计数据

EM 起因率长期存在较大异质持续性,共约 10%,这说明其 增加所有组织起来类国际标准型 OC 起因率的危险持续性外较小。

数据集辨识,假设起因率为 10%, 薄膜蛋白 OC 和输卵管输卵管的集肝癌患儿 EM 起因率更为高,共约 35% 和 27%,上皮细胞持续性 OC 和皱褶持续性 OC 患儿EM 起因率角低,共约 5% 和 4%。小规模的学术研究偏向于统计数据极高的阳持续性结果,唯不清楚这些极高的起因率是真正升高还是由偏倚、人口特质或是帮助持续性事件再加。

OC 起因的之前位成年人是 56 岁,而典国际标准型 EM 起因于生育期,已引述的 EAOC 之前位成年人轻微低于无 EM 的 OC 患儿,但高于仅患 EM 的女持续性。已刊登的个案比对和肩膀路由表学术研究不曾能辨识二者的关连,学术研究外不曾就 EM 类国际标准型、否有输卵管腺肌症或输卵管纤维瘤、治疗方式、治疗 EM 头痛、肉眼可见输卵管输卵管特异持续性完全部都是切除对患儿展开一组。

2. 原子遗传学学术研究

白血病标志持续性构造是由白血病蛋白本质兼具肆虐持续性所决定的。假如将特异持续性输卵管输卵管伤害角度看是伤口的反复损伤与大修,最终避免纤维化。换言之,其众多原子出现异常来自于组织起来大修的系统的进化。

炎症是驱动起因的的系统之一,尽管 EM 有轻微的炎症成分,但 不用有充沛数据集辨识 EM 兼具白血病起因须要的生化循环、DNA持续性状等构造。

如果企图从原子水平证实,有时容易遭受混乱,现今原子水平学术研究只应是劝告持续性的。事实上很多已刊登的学术研究长期存在紧张局势,后期学术研究辨识输卵管输卵管特异持续性长期存在 LOH,EAOC 之前长期存在 p53 畸变,也就是说基因不稳定持续性和持续性状须要促进恶持续性转化,但在此之后的学术研究不用能证实这一点,几乎不用有学术研究关的 EM 亚国际标准型、治疗方式也和根治切除避免 OC 的危险持续性。

说明 EM 和 OC 的父子关系:从 EM 随访开始

已证实特异持续性输卵管输卵管的集伤害在起源上是单克隆,与白血病相似。但 现今并无说明确凿证据辨识 EM 与 OC 两者之间长期存在关连。自已说明,对 EM 展开随访是可行的方法,重构系统设计起因大树方法可根据原子钟刻画二者的遗传学父子关系。

人体大概包含 3.7×1012 个蛋白,所有蛋白都是常规受精卵的后代。单单 3.23×109 个碱基对, 单个特定碱基对持续性状率大共约为 10-8~10-7,所以人DNA起因持续性状几率为 100%。

同一碱基对持续性状丧失的可能极小,因而所有后代蛋白都携带持续性状。所以二个蛋白如果携带较多持续性状时,从遗传学或系统设计起因学讲到二者更为近似于,超过无持续性状或持续性状极少蛋白的近似于父子关系。也就是能用差错复制信息重建系统设计大树,根据现代DNA,选用统计学方法推断蛋白系统设计起因。

概念验证学术研究证实选用多个输卵管输卵管片段重建区域联系,常用原子钟和当今遗传学技术,展开系统设计起因学术研究是可行的。选用 DNA 持续性状或表观持续性状数据集建立 OC 蛋白、邻近特异持续性输卵管输卵管伤害和其它非特异持续性输卵管输卵管组织起来的系统设计父子关系,或可说明说 OC 确实起源于特异持续性输卵管输卵管伤害。此方法已事与愿违说了肝癌转移的复杂方式也,而且全部都是DNA测序费时并不高、检测可行持续性大。

如何必需预防 EAOC

所有类国际标准型 OC 新个案发病率共约 12.1/100 000/年,薄膜蛋白肝癌或输卵管输卵管的集发病率大共约是 3/100 000/年,这个数值对于无 EM 的女持续性来说是太低的。

一些学术科学界认为 OC 起源于输卵管输卵管特异持续性,所以应该推荐 EM 女持续性展开后期的安全部都是检查、检查和以及图像分析报告。而一些学术研究认为 EAOC 患儿预后相对更为好。其实,OC 起因率太低,危险持续性也只是之前等程度增加,似乎不用有必要劝告SNP。

SNP继续不能不颁布,那么输卵管切除±乳腺切除能否减小 OCC 危险持续性?

统计模拟辨识,与输卵管切除术相对,输卵管切除±乳腺切除 可减小 OC 危险持续性,但是费时极高,且可能有不曾知的乳腺去势带来的危险持续性如心血管疾病、动脉硬化等,须要权衡费时经济效益比,乳头肝癌和肝癌起因危险持续性是 OC 的 9 和 10 倍,却不用有人劝告在普通人群之前颁布预防持续性乳头/切除术。

OC 起因危险持续性共约为 1.4%, 24% 的 OC 是薄膜蛋白和输卵管输卵管的集,普通历程危险持续性共约 0.34%,而 EM 女持续性为 1%,所以切除仅仅减小 0.66% 的危险持续性。

此外,由于 EM 患儿 I 国际标准型 OC 危险持续性增加, II 国际标准型 OC 危险持续性不增加,所以该类切除对预防非 EM 关的的 OC 最必需,因而该切除主要仅限于于减小薄膜蛋白和输卵管输卵管的集的 EM 女持续性。还要注意,危险持续性减小并不一定转化为死亡率减小,因为 EM 关的 OC 总生存优于无 EM 关的 OC。

结语

对已刊登的病理、流心血管病和原子数据集展开分析报告,结果辨识输卵管输卵管特异持续性与 OC 两者之间的关连说明,输卵管输卵管特异持续性之前度增加 OC 危险持续性,而且在一定组织起来类国际标准型的 OC 之前表现最突出,但 上述结果的最强确凿证据来自起因率, 解释结果时应审慎。

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编辑: 张莹

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