Dev Cell ：囊胞性纤维症中粘膜下层腺体酸度pH和高浓度蛋白含量导致异常粘液

囊一维性纤维症候群（Cystic Fibrosis， CF) 是在巴尔干半岛人种之前少用的由调控囊性纤维化跨膜型传导适度蛋白（CFTR）的基因突变招致的隐形遗传性。CFTR的功能缺失引发消化道表皮口部清理功能障碍，导致了上消化道和胸腔表皮高血压。一旦重新的占领的病原体、细菌、颗粒等滞留在消化道就会招致反复炎症候群，最后缩短寿命长。胸腔表皮高血压作为CF之前随之而来晚期疾病衰弱的极其重要事件真相，其成因与的系统尚不清楚。

2020年7月29日，来自爱荷华大学（University of Iowa）的美国科学院院士，霍华德休斯外科研究工作院（HHMI）研究工作员Michael J. Welsh制作团队在Developmental Cell上发表了解答为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的篇名。其之前爱荷华大学的助理客座教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）博士为遥遥领先作者。该研究工作见到在CF之前，产生表皮的牙龈中下层表皮（Submucosal gland）之前的酸性pH和极较高核酸ppm扭转了表皮的机械性能，从而导致表皮高血压。而一旦诱发的表皮构成，扭转消化道上表面会的pH不能反败为胜其机械性能。

首先，研究工作职员使用和生命CF病患患者相同的病理动物，新的生CFTR基因敲除绵羊（CF绵羊）的气管来研究工作黏膜中下层表皮的腺分泌。首先，研究工作职员收集了薄量的气管牙龈中下层表皮的表皮展开分析。与野生型绵羊气管表皮相比，新的生CF绵羊 pH更是较高，表皮分泌密度增大，并且蛋白ppm升极较高。

表皮在牙龈中下层表皮构成之前密封在较高pH和极较高一氧化氮ppm的表皮生殖腺之前，通过一维外分泌快速释放到表皮囊管之前，急速衰减，并最后构成具有一定机械性能的消化道表皮。为了研究工作表皮构成时期，pH，一氧化氮ppm和核酸ppm对表皮黏性和沸点的影响，研究工作职员建立了一种新的型鼻涕虫（Banana slug）动物模型。鼻涕虫表皮分泌巨噬细一维和绵羊表皮中下层表皮之前的表皮分泌巨噬细一维，构成的表皮在结构上，蛋白质染色都十分相似。因为鼻涕虫分泌表皮生殖腺到皮肤上，通过整理表皮生殖腺，控制表皮生殖腺的崩解，研究工作职员就必需研究工作因素所所对表皮机械性能的影响。通过研究工作并表皮生殖腺崩解和表皮衰减，研究工作职员见到在表皮构成时，较高pH下表皮衰减密度数倍大于极较高pH下的衰减密度，同时表皮构成的黏性减较高。且在极较高一氧化氮ppm和较高pH之前衰减密度最小，黏性（Elastic modulus）最大。而且表皮黏性和沸点都随核酸ppm升极较高而减较高，且减较高幅度在较高pH下更是加明显。在表皮构成最后，再继续度扭转表皮的pH和一氧化氮ppm或核酸ppm时，都不必需再继续扭转表皮的黏性。

为了进一步在心脏层面解析这一见到，研究工作职员借鉴了动物巨噬细一维之前表皮构成的的系统，使用薄流体核心技术研发了人工牙龈中下层表皮。这种人工牙龈中下层表皮必需构成表皮束，并定量研究工作表皮束的拉伸和撕裂。研究工作见到都只表明在表皮构成中期较高pH和极较高一氧化氮ppm使构成的表皮束很难拉伸和撕裂；与之比起，在表皮构成最后扭转pH或一氧化氮ppm都不再继续扭转表皮束的拉伸和撕裂。更是进一步，研究工作职员利用离体的新的生绵羊气管之前展开试验中，见到在并未构成的表皮束之前扭转消化道表面会的pH或一氧化氮ppm不必需更是必需的清理表皮。

作为概述，本研究工作创造性的使用了三个不同的核心技术跨平台（鼻涕虫表皮生殖腺，薄流体人工牙龈中下层表皮，和离体活气管），研究工作表明消化道表皮的方向性（衰减密度，黏性，沸点，拉伸，撕裂）受表皮构成时的pH，一氧化氮ppm，核酸ppm影响。而表皮构成最后，其方向性不再继续受这些因素所的影响。本研究工作包括了一种CF表皮高血压的的系统：在CF时，较高pH，极较高一氧化氮ppm，和极较高核酸ppm的牙龈中下层表皮内心理生存环境，会构成极较高黏性，极较高沸点，容易撕裂的表皮。同时，本研究工作为缓解或疗法CF之前表皮高血压包括了潜在的方式而：介入表皮构成时的心理先决条件会更是必需清理消化道表皮。

重构出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.