Nature：长效外用HIV药物可能会问世，一次注射能维持长达24周

抗生素效逆转录病毒病物是目在此之前普遍系统设计的HIV疗法则方式。然而，许多依然服解毒的患儿由于多重耐解毒性的激发，随之而来疗法则的重重危机。除此之外，若患儿很难依然坚信每日抗生素疗法则，都会产生患儿耐解毒性，大肠杆菌传播导致新感染等一系列震荡。不太可能，美国吉利德科学公司(Gilead Sciences)尝试研制出新出新一种新型长效效逆转录病毒大肠杆菌的细胞器制剂，为严重的HIV患儿予以有鉴于此的疗法则可选择，并且可以不太好地改善用解毒依从性，一次抗生素，也许确保整整24周。

2020年7月1日，吉利德科学公司Stephen R. Yant率领的研制出新团队在Nature因特网发表月出新版Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究成果学术论文，公布了不兼具受到破坏HIV亚基复合物的细胞器本品GS-6207的病理在此之前及初步病理试验结果，并且由于其效大肠杆菌效果总体，体内拔除率低以及皮射部位扣留动力学加速，可以作为令人满意的依然疗法则可选择。

这种细胞器固体显现出来新了效艾滋大肠杆菌的并不需要和加速、持续性扣留的特征，可在人体内保持稳定24周的活性。这一特征表明其可以沦为效艾滋大肠杆菌的长效本品，并随之增加患儿的给解毒基频。一旦本品上市，也许极大提高用解毒依从性。

该本品与基本上的逆转录病毒药物、复合物药物、构建药物等多种不同，GS-6207主要通过靶向亚基复合物展现出新作用，属于全新抗癌药物和机制的本品。

由于HIV亚基复合物p24(CA)对大肠杆菌的复制起着关键作用而常常被认为是疗法则的关键抗癌药物之一。CA首先在Gag和Gag-Pol聚合复合物体(HIV-1关键性的结构复合物)中都表达，为大肠杆菌体组装所并不需要的复合物相互作用予以关键性的结构框架。因此，亚基复合物的正常化学合成及其零碎度，是大肠杆菌并不需要进行近期侵染等一系列社交活动的框架。一旦大肠杆菌侵染一个一新细胞后，零碎的亚基复合物开始展现出新作用，使大肠杆菌与细胞因子的震荡分子会作用，重启逆转录病毒与在此之前大肠杆菌体DNA构建的过程。

通过与艾滋大肠杆菌的亚基复合物相结合，GS-6207可以电磁干扰亚基复合物介导的复合物间相互作用，从而电磁干扰大肠杆菌的复制。此外，GS-6207还被设计不兼具可以高效展现出新解毒效、在人体内拔除相对速度较慢、在皮射部位扣留加速等特点。

在于在都，GS-6207表现出新了针对HIV-1所有共通点的效大肠杆菌活性，并并不需要和就有的效逆转录病毒病物协同作用，同时并很难显现出来新交叉效解毒性。在近期的一期病理于在都，针对32名受感HIV-1但尚未有疗法则的参加者，单次皮射GS-6207可以在9天后总体增加肝脏中都的大肠杆菌储存量（但未有拔除）。这表明GS-6207不兼具效艾滋大肠杆菌的效用，并沦为整体疗法则提议令人满意补充的并不需要。

此外，GS-6207还在于在都推断出新了可以在人体内长效存在的并不需要。在一项针对40名健康参加者的随机、实证、疗效对应于在都，GS-6207推断出新了加速、持续性扣留的特征，并可以在人体内保持稳定24周的活性。这一特征表明GS-6207可以沦为一款长效本品，并随之增加患儿的给解毒基频。

研究成果采用一项随机剂量的病理研究成果，采用实证法则和疗效对应法则，向40位健康受试者予以30-450mg 剂量的GS-6207(32人受试，8人疗效)(示意图2a)。GS-6207除了产生抗生素部位轻微瘙痒外很难明显药物。GS-6207的解毒代动力学曲线推断其加速、持续性的本品扣留作用，中都位表观终端的核素(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的也就是说剂量抗生素GS-6207于HIV-1感染未有疗法则过的患儿体内(32人受试，8人疗效)。本品的浓度短时间曲线与示意图3a趋势基本一致(示意图2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使肝脏HIV-1 RNA转化的最大下降量(取log10)分别增加1.35、1.79、1.76、2.20(示意图2c)。

目在此之前艾滋大肠杆菌的疗法则主要采用多种效逆转录病毒大肠杆菌组合成的“鸡尾酒疗法则”，并大都并不需要要坚信每日给解毒。这种疗法则分析方法则并不一定并不需要要坚信每日给解毒，一旦中都断，大肠杆菌以后有“卷土重来”的也许。对于依然服解毒的患儿来说，还不兼具激发效解毒性从而削弱治果的风险。GS-6207所兼具的特征，使其有望沦为并不需要疗法则艾滋大肠杆菌的长效本品，提高治率，并弥补整体疗法则提议的这些不足。

研究成果人员透露，GS-6207也可以沦为预防风险群体感染艾滋大肠杆菌的候选本品。不过，这一点仍并不需要在未有来研究成果中都开展进一步试验来验证。

原始出新处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.